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發布時間：2022-10-13 19:13 信息來源(yuan)： 閱讀次數： 次
自(zi)19 世紀以(yi)(yi)來(lai)，病毒療(liao)法治療(liao)癌(ai)癥一直(zhi)被研究，但由(you)于(yu)基因工程技術壁壘和安全(quan)問題，直(zhi)到最近20年才有巨大進展。近年來(lai)，溶瘤(liu)(liu)病毒憑借多項(xiang)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)機制以(yi)(yi)及優(you)勢，成(cheng)為(wei)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫療(liao)法中冉冉上升的(de)新星。
01
溶瘤病(bing)毒療(liao)法概述(shu)
溶瘤病毒( oncolytic virus OVs)，“溶瘤”即將腫瘤“溶解”（也就是殺死），溶瘤病毒療法是一種新型的腫瘤免疫治療方法，其基本思路為：天然或經過基因重組的溶瘤病毒，選擇性地感染癌細胞，通過病毒自身的復制殺死并裂解癌細胞,釋放出的病毒繼續侵入癌細胞發揮作用。與此同時，癌細胞裂解后釋放的腫瘤抗原能夠引起免疫應答反應，引導免疫系統對其他癌細胞甚至遠端病灶展開攻擊。
與其他腫瘤免疫療法相比較，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、不良反應小、多種殺傷腫瘤途徑、避免耐藥性以及成本低廉等優勢，其與化療、放療、免疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療等聯合應用(yong)時，具有協同增效(xiao)的作用(yong)，可使原先對免疫(yi)(yi)(yi)檢查點抑制劑等免疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療藥物(wu)反應欠佳的瘤(liu)種變得(de)敏感(gan)，但目前僅針對有免疫(yi)(yi)(yi)原性腫瘤(liu)的治(zhi)(zhi)療。
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表1 溶瘤病毒療(liao)法與(yu)其他(ta)腫瘤免疫療(liao)法的比較(jiao)
02
研究近(jin)況
截至2022年9月，全球有159項溶瘤病毒產品正在進行臨床試驗（圖2），其中(zhong)活(huo)躍(yue)的（招(zhao)募(mu)中(zhong)、尚未招(zhao)募(mu)、活(huo)躍(yue)但未招(zhao)募(mu)、已完(wan)成）有135項，49個(ge)已完(wan)成項目(mu)中(zhong)有12個(ge)有結果，86個(ge)正(zheng)在進(jin)行(xing)項目(mu)中(zhong)僅有2個(ge)有結果（數據(ju)來源//clinicaltrials.gov）。
2022年8月25日，美國休斯頓衛理公會癌癥中心/威爾康奈爾醫學院魯勇團隊在 Cancer Cell 期刊發表了題為“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance ”的研究論文。該研究描述了一種溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）與過繼細胞療法（CAR-T，TCR-T）協同作用，能夠誘導一種以前未觀察到的癌細胞死亡方式——自亡（autosis），高效地靶向并摧毀癌細胞，為治療耐藥癌癥帶來新的希望。
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圖2 159項溶瘤病毒臨床試驗(yan)狀(zhuang)態(tai)匯總(zong)
雖然溶瘤(liu)病(bing)毒(du)在基(ji)礎科研和臨床上獲得了一定的效果，但其對腫瘤(liu)殺(sha)傷(shang)作用(yong)(yong)的機制研究以及(ji)應用(yong)(yong)尚有很(hen)多(duo)進步的空間。
03
溶瘤(liu)病毒產品的(de)風險點及(ji)質量控(kong)制
目前臨床常用的溶瘤病(bing)(bing)毒(du)種類有(you)腺(xian)病(bing)(bing)毒(du)（Adenovirus），單純皰(pao)疹(zhen)病(bing)(bing)毒(du)（HSV）、牛痘病(bing)(bing)毒(du)（Vaccinia Virus）、麻疹(zhen)病(bing)(bing)毒(du)（Measles Virus）、呼腸孤病(bing)(bing)毒(du)（Reovirus）等，對于(yu)不同的溶瘤病(bing)(bing)毒(du)，其選擇(ze)的細(xi)胞系、細(xi)胞培養方式，下(xia)游純化方式均有(you)所不同。
溶瘤病毒產品生產用病毒類型較多、生物學特性和作用機制不同、基因設計和修飾也各有不同，因此，對于不同類型的溶瘤病毒產品，可基于風險特征，對生產過程中使用的原材料進行充分的病毒因子和微生物污染的控制。由(you)于溶瘤病毒(du)是一類具有復制能力（條件復制性(xing)(xing)）的(de)(de)基(ji)因治(zhi)療產品，要(yao)在基(ji)因治(zhi)療藥物臨床(chuang)前評價思路的(de)(de)基(ji)礎上，針對(dui)復制型病毒(du)的(de)(de)特點，進行個性(xing)(xing)化的(de)(de)非臨床(chuang)實驗(yan)設(she)計，要(yao)著重關(guan)注(zhu)以病毒(du)脫(tuo)落為內(nei)容的(de)(de)水平傳播，還要(yao)關(guan)注(zhu)生殖細胞系的(de)(de)垂直(zhi)傳。
具體風險點包括(kuo)但不(bu)限(xian)于如圖(tu)3：
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圖3 溶瘤病毒風險點(dian)分析
根(gen)據相應法規和(he)指導文(wen)件(jian)，對生產過程中所使(shi)用材料、生產工藝和(he)過程控(kong)制(zhi)(zhi)、質量研究和(he)控(kong)制(zhi)(zhi)、穩定(ding)性(xing)研究和(he)包裝密閉(bi)容器系統等的基本要求匯總見(jian)圖4。
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圖(tu)4 溶瘤病毒產品的質(zhi)量控制
04
相關(guan)法(fa)規指導
溶瘤病毒產品的研發(fa)和申報應符合現行法規的要(yao)求并參考相關技術(shu)指南的內容；
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圖5 各階段相關指導內(nei)容
各個階(jie)段都(dou)要按照相關(guan)法(fa)規指導(dao)進行工藝設計(ji)、生(sheng)產和質量控制，以保證最終成品(pin)的質量，相關(guan)指導(dao)文(wen)件整理如圖6。
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圖6相關指導文件(jian)信息
后臺回復“溶瘤病毒”，獲取法規指導(dao)文件(jian)。
近年(nian)來，隨著基(ji)因(yin)工(gong)程(cheng)技術(shu)的(de)發展，人們對病(bing)毒(du)(du)基(ji)因(yin)功能和結構(gou)的(de)認(ren)識(shi)不斷(duan)深入，優化(hua)設(she)計和操作病(bing)毒(du)(du)基(ji)因(yin)組以產生非致病(bing)性(xing)病(bing)毒(du)(du)已成為溶(rong)瘤病(bing)毒(du)(du)研究(jiu)的(de)方向，極大推動了溶(rong)瘤病(bing)毒(du)(du)療(liao)法的(de)進步(bu)。我們相信，隨著技術(shu)的(de)不斷(duan)發展，技術(shu)指(zhi)導(dao)文件的(de)不斷(duan)完善，未來會有更安全有效的(de)溶(rong)瘤病(bing)毒(du)(du)產品問世。
武漢珈創生物相關服務
武(wu)漢珈創生(sheng)(sheng)物(wu)技(ji)術股(gu)份(fen)有(you)限公司(si)，創建于2011年(nian)，是(shi)一家集生(sheng)(sheng)物(wu)技(ji)術服務與研(yan)發為一體的(de)高新技(ji)術企業(ye)，專注于為生(sheng)(sheng)物(wu)藥品(pin)(pin)/制品(pin)(pin)的(de)生(sheng)(sheng)產企業(ye)及(ji)研(yan)發機構提供各類細(xi)胞（含重組細(xi)胞、干細(xi)胞、免(mian)疫細(xi)胞等）及(ji)原輔(fu)料的(de)質量檢測、病毒清除工藝驗證(zheng)技(ji)術服務。
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武漢珈創生物可提供病(bing)毒(du)種(zhong)子(zi)庫(ku)和細胞基(ji)質(zhi)的(de)微生(sheng)物安全性控制(zhi)（無菌(jun)檢(jian)查、支原體檢(jian)查和分枝桿菌(jun)檢(jian)查）、內外源病(bing)毒(du)因(yin)(yin)子(zi)檢(jian)查、染色體核型分析、特(te)定外源病(bing)毒(du)因(yin)(yin)子(zi)檢(jian)查、細胞特(te)性、病(bing)毒(du)滴度、成瘤性檢(jian)查等服(fu)務，至今(jin)已完成(cheng)數(shu)萬批次的細胞及產品檢測服(fu)務。
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針對特殊(shu)需求，我們還可提供定制化的檢測服務，歡迎新老客戶前來咨詢。
參考資料：
1. SARS-CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma，doi:10.1111/bjh.17116
2. 溶瘤(liu)病毒的腫瘤(liu)臨床應用研究進展，
doi:10.3872/j.issn.1007-385x.2020.06.018
3. 溶瘤(liu)病毒(du)—腫瘤(liu)免疫療法新趨(qu)勢，//www.chinagazelle.cn/news/detail/45f0389f7356455c8a45eaee7bfa8184
4. Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance, doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.001
5. 溶瘤病毒類藥(yao)物非臨(lin)床安(an)全性評價的(de)實踐與(yu)思(si)考(kao)，doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2019.09.003
END
