目前在(zai)clinicaltrials.gov網(wang)站上已(yi)登記的干細(xi)胞(bao)臨床研究項(xiang)目超(chao)過1W個(ge)，10多款產(chan)品(pin)在(zai)各(ge)國已(yi)獲批上市，大部分已(yi)獲批上市的產(chan)品(pin)主(zhu)要是根據其免疫調控和組織修復兩個(ge)生物學特性應用于相應適應癥，如移植物抗宿(su)主(zhu)病、膝(xi)骨關節炎、克(ke)羅(luo)恩病，嚴重(zhong)肢體缺血(xue)等。

干細胞制劑的制備工藝包括干細(xi)胞(bao)的(de)采集(ji)、分(fen)離、純化(hua)、擴增和(he)傳代，干細(xi)胞(bao)（系(xi)）的(de)建立、向功能性細(xi)胞(bao)定(ding)向分(fen)化(hua)，培養基、輔料(liao)和(he)包材(cai)的(de)選擇標(biao)準及使用(yong)，細(xi)胞(bao)凍(dong)存、復蘇、分(fen)裝(zhuang)和(he)標(biao)記，以及殘(can)余物去除等。

干(gan)細胞(bao)產品工藝流程(cheng)▲

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在我國，干細胞治療產品目前處在“類(lei)雙軌制”的(de)(de)(de)監(jian)(jian)(jian)管階段(duan)。按照“藥(yao)品(pin)監(jian)(jian)(jian)管”，該(gai)類監(jian)(jian)(jian)管是(shi)指由(you)企業(ye)通(tong)過(guo)注冊IND并完成(cheng)三(san)期(qi)臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗，最后(hou)作為藥(yao)品(pin)上市銷售(shou)；按照“醫療技術監(jian)(jian)(jian)管”，該(gai)類監(jian)(jian)(jian)管是(shi)指根據衛健(jian)委和藥(yao)監(jian)(jian)(jian)局(ju)(ju)出臺的(de)(de)(de)《干細胞臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)(jiu)管理(li)辦法》，通(tong)過(guo)兩委局(ju)(ju)的(de)(de)(de)備案(an)以后(hou)，開展研究(jiu)(jiu)者發起(qi)的(de)(de)(de)干細胞臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)(jiu)。無論何種(zhong)途徑，其向臨(lin)(lin)床(chuang)轉化的(de)(de)(de)過(guo)程都(dou)必(bi)須遵守相關規定(ding)，嚴(yan)格(ge)執行行業(ye)標準(zhun)。

隨著細胞治療產品的蓬勃發展和相應法規及技術指南的不斷完善，干細胞臨床研究和(he)轉化以按(an)“藥品管理”為主的趨(qu)勢正逐漸明朗，研究者從早期的研究階段開始，就必須(xu)考慮到作為藥(yao)物研發亦或是(shi)臨床研究備案時(shi)的方方面面，以提高轉(zhuan)化效(xiao)率。

干細(xi)胞監管模(mo)式(shi)▲

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干細胞法規文件▲

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回復“干細(xi)胞質量控制(zhi)”，獲取相關(guan)法規文件原件

根據相(xiang)應法規(gui)和(he)指導(dao)文件，對生(sheng)產(chan)過程中的使用(yong)材料、生(sheng)產(chan)工藝(yi)和(he)過程控(kong)制、質(zhi)量研(yan)(yan)究和(he)控(kong)制、穩定性研(yan)(yan)究等的基本要求匯總如下：

干細胞臨床(chuang)研究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求；干細胞制劑符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求；干細胞制劑的制備應當符合《藥(yao)品生產質量管理規范》（GMP）的基本(ben)原(yuan)則(ze)和相關要求。

所有干細胞制劑都可遵循一(yi)個共同的研發過程，即從干細胞制劑的制備、體外試驗、體內動物試驗，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過程。整(zheng)個(ge)過(guo)程的(de)每(mei)一(yi)階段，都須對所使用的(de)干細(xi)(xi)胞制劑在(zai)細(xi)(xi)胞質量(liang)、安(an)全性和生物學效應(ying)方面進行相關的(de)研(yan)究和質量(liang)控制。干細(xi)(xi)胞生產(chan)過(guo)程中的(de)每(mei)一(yi)個(ge)生產(chan)步(bu)驟均應(ying)該(gai)進行研(yan)究與驗證，并根據工藝特點設置重要(yao)工藝步(bu)驟的(de)監控點，加強監控。

干細胞產品生產用的生物材料，如細胞株、培養基、滋養層細胞、動物來源的試劑和血清等，企業應當保證(zheng)其來源(yuan)合(he)法、安全并符合(he)質量(liang)標準，防止引入或傳播傳染病(bing)病(bing)原體。

干細胞產品的檢測機制建議采(cai)用質量檢驗和放行(xing)檢驗與(yu)專業(ye)檢測機構復(fu)核檢測相(xiang)結合的(de)方法，即這種“質量檢(jian)驗(yan)” -“放行(xing)檢(jian)驗(yan)” -“復核檢(jian)驗(yan)”的(de)評價體(ti)系。

干細胞產品的質量研究應選(xuan)擇有(you)代表性的(de)生產(chan)批次和合適(shi)的(de)生產(chan)階(jie)段樣品(pin)（如初始分離的細胞、制備過程中細胞或成品等）進行研究。質量研究應涵蓋細胞特性(xing)分(fen)析(xi)、功能性(xing)分(fen)析(xi)、純(chun)度分(fen)析(xi)和安全性(xing)分(fen)析(xi)等方(fang)面(mian)，并(bing)且(qie)根據(ju)產品的自身特性(xing)可(ke)再增(zeng)加其他相關的研究項目。

除了一般生物(wu)制品的(de)常見風(feng)(feng)險外，干細(xi)胞(bao)產(chan)(chan)品的(de)風(feng)(feng)險還(huan)包括污染(ran)和交(jiao)叉污染(ran)的(de)風(feng)(feng)險（供(gong)者、原材(cai)料、操作過程(cheng)）、 高風(feng)(feng)險起始原材(cai)料（ESCs/iPSCs、基因(yin)遞送(song)與(yu)修飾系統(tong)）殘留的(de)風(feng)(feng)險、 加工過程(cheng)中非目(mu)的(de)細(xi)胞(bao)、非預期變化等雜質的(de)風(feng)(feng)險、生產(chan)(chan)工藝(yi)變更的(de)風(feng)(feng)險和干細(xi)胞(bao)產(chan)(chan)品的(de)其(qi)他質量(liang)風(feng)(feng)險因(yin)素(su)。

研發者應在綜合考慮各種因素的(de)基礎上，針(zhen)對不同(tong)類型(xing)產(chan)品特性和全生命(ming)周(zhou)期過程評估產(chan)品的(de)總(zong)體風險，并(bing)制定相應的(de)風險控制策略。

干細(xi)胞質量控制(zhi)▲

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