珈創(chuang)生(sheng)物 —— 生(sheng)物技術服(fu)務與研(yan)發為一(yi)體的高新(xin)技術企(qi)業(ye)
優質高效(xiao)透明(ming)
High quality, efficient and transparent
發布時間：2022-10-13 19:13 信息來源(yuan)： 閱讀次數： 次
自19 世紀以(yi)來，病毒療法治(zhi)療癌癥一(yi)直被(bei)研(yan)究，但由于(yu)基因工程技術壁壘和安全(quan)問(wen)題，直到最近(jin)20年才有巨大進展。近(jin)年來，溶瘤病毒憑借多項抗腫瘤機(ji)制以(yi)及優勢，成為腫瘤免疫療法中冉(ran)冉(ran)上升的新星。
01
溶瘤病(bing)毒(du)療法概述(shu)
溶瘤病毒( oncolytic virus OVs)，“溶瘤”即將腫瘤“溶解”（也就是殺死），溶瘤病毒療法是一種新型的腫瘤免疫治療方法，其基本思路為：天然或經過基因重組的溶瘤病毒，選擇性地感染癌細胞，通過病毒自身的復制殺死并裂解癌細胞,釋放出的病毒繼續侵入癌細胞發揮作用。與此同時，癌細胞裂解后釋放的腫瘤抗原能夠引起免疫應答反應，引導免疫系統對其他癌細胞甚至遠端病灶展開攻擊。
與其他腫瘤免疫療法相比較，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、不良反應小、多種殺傷腫瘤途徑、避免耐藥性以及成本低廉等優勢，其與化療(liao)(liao)、放療(liao)(liao)、免(mian)疫治(zhi)療(liao)(liao)等聯合應(ying)用時，具有(you)協同增效的(de)(de)(de)作用，可使原先對(dui)(dui)免(mian)疫檢查點抑制劑等免(mian)疫治(zhi)療(liao)(liao)藥物反應(ying)欠(qian)佳的(de)(de)(de)瘤種變得敏感(gan)，但目(mu)前僅針對(dui)(dui)有(you)免(mian)疫原性腫瘤的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)。
點(dian)擊查(cha)看大圖
表1 溶瘤(liu)病毒療法(fa)與其他腫瘤(liu)免疫療法(fa)的(de)比較(jiao)
02
研究近況(kuang)
截至2022年9月，全球有159項溶瘤病毒產品正在進行臨床試驗（圖2），其中活躍的(de)（招(zhao)募中、尚未招(zhao)募、活躍但未招(zhao)募、已完成(cheng)）有135項，49個(ge)已完成(cheng)項目中有12個(ge)有結果，86個(ge)正在(zai)進行項目中僅有2個(ge)有結果（數據(ju)來源//clinicaltrials.gov）。
2022年8月25日，美國休斯頓衛理公會癌癥中心/威爾康奈爾醫學院魯勇團隊在 Cancer Cell 期刊發表了題為“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance ”的研究論文。該研究描述了一種溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）與過繼細胞療法（CAR-T，TCR-T）協同作用，能夠誘導一種以前未觀察到的癌細胞死亡方式——自亡（autosis），高效地靶向并摧毀癌細胞，為治療耐藥癌癥帶來新的希望。
點擊(ji)查看大圖
圖(tu)2 159項溶瘤病毒臨床(chuang)試驗狀態匯總
雖然溶瘤(liu)病(bing)毒在基礎科研和臨床上獲得了一定的(de)效(xiao)果，但其對腫瘤(liu)殺傷(shang)作用(yong)的(de)機制(zhi)研究以及應用(yong)尚(shang)有很多(duo)進步(bu)的(de)空間。
03
溶瘤病毒產品的風險點及(ji)質量控(kong)制(zhi)
目前臨床常用(yong)的(de)溶瘤病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)種類(lei)有腺病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Adenovirus），單純皰疹病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（HSV）、牛痘病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Vaccinia Virus）、麻疹病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Measles Virus）、呼(hu)腸孤病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Reovirus）等，對于不同的(de)溶瘤病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)，其選擇的(de)細胞(bao)系、細胞(bao)培養方式，下游純化方式均(jun)有所不同。
溶瘤病毒產品生產用病毒類型較多、生物學特性和作用機制不同、基因設計和修飾也各有不同，因此，對于不同類型的溶瘤病毒產品，可基于風險特征，對生產過程中使用的原材料進行充分的病毒因子和微生物污染的控制。由于溶瘤病(bing)毒(du)是(shi)一類具有(you)復(fu)制(zhi)能(neng)力（條件復(fu)制(zhi)性）的(de)(de)基因治療產(chan)品，要在基因治療藥物臨(lin)床前(qian)評價(jia)思路(lu)的(de)(de)基礎(chu)上，針對復(fu)制(zhi)型(xing)病(bing)毒(du)的(de)(de)特點(dian)，進行個性化的(de)(de)非臨(lin)床實驗設計，要著(zhu)重關(guan)注以病(bing)毒(du)脫落為(wei)內容的(de)(de)水平傳播，還要關(guan)注生殖細胞系的(de)(de)垂直傳。
具體風險點包括但(dan)不限于如圖3：
點(dian)擊(ji)查看(kan)大圖(tu)
圖3 溶(rong)瘤病毒風(feng)險點分析
根據相應法規和(he)指導文件，對(dui)生(sheng)產過程(cheng)中所使(shi)用材料、生(sheng)產工(gong)藝和(he)過程(cheng)控(kong)制、質量研究和(he)控(kong)制、穩定性(xing)研究和(he)包(bao)裝(zhuang)密(mi)閉容器系統等的基本要求匯總見圖4。
長按(an)保存查看大圖(tu)
圖4 溶瘤病毒產品的質量(liang)控制
04
相(xiang)關(guan)法規指導
溶瘤病毒產(chan)品的研發和申報應(ying)符合現(xian)行(xing)法規的要求并(bing)參考相(xiang)關技術指(zhi)南的內(nei)容(rong)；
點擊查看大圖(tu)
圖5 各階段相關指導內容(rong)
各個(ge)階(jie)段都要按照相關法規指(zhi)導進行工藝(yi)設計、生產和質量(liang)控制，以(yi)保證最終(zhong)成品(pin)的質量(liang)，相關指(zhi)導文件(jian)整理如圖6。
點(dian)擊(ji)查看大圖
圖6相關指導文件信息
后臺回復“溶瘤病毒”，獲(huo)取法規指(zhi)導(dao)文件。
近(jin)年來(lai)，隨著(zhu)(zhu)基因工程技(ji)(ji)術的(de)(de)發展，人們對病(bing)毒(du)(du)(du)基因功(gong)能和結構的(de)(de)認(ren)識(shi)不斷(duan)深入，優(you)化設計(ji)和操作病(bing)毒(du)(du)(du)基因組以產(chan)生非(fei)致病(bing)性病(bing)毒(du)(du)(du)已成為(wei)溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)(du)(du)研究(jiu)的(de)(de)方向，極大推動了溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)(du)(du)療法的(de)(de)進步(bu)。我們相(xiang)信，隨著(zhu)(zhu)技(ji)(ji)術的(de)(de)不斷(duan)發展，技(ji)(ji)術指(zhi)導文件的(de)(de)不斷(duan)完善，未(wei)來(lai)會有(you)更安全(quan)有(you)效的(de)(de)溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒(du)(du)(du)產(chan)品問(wen)世。
武漢珈創生物相關服務
武漢珈創生物(wu)技(ji)術股份有限公司，創建于2011年，是(shi)一家集生物(wu)技(ji)術服務與(yu)研(yan)發為一體的(de)高新(xin)技(ji)術企(qi)業，專注于為生物(wu)藥(yao)品/制(zhi)品的(de)生產企(qi)業及(ji)研(yan)發機構提供各類(lei)細胞（含重組細胞、干(gan)細胞、免疫(yi)細胞等）及(ji)原輔料(liao)的(de)質(zhi)量檢測、病(bing)毒清(qing)除(chu)工藝(yi)驗證技(ji)術服務。
質量檢測服務
武漢珈創生物可提供病(bing)毒(du)種(zhong)子(zi)庫(ku)和(he)細(xi)(xi)胞(bao)基質的微生物安全(quan)性(xing)控制（無菌檢(jian)(jian)(jian)(jian)查(cha)(cha)、支原體(ti)檢(jian)(jian)(jian)(jian)查(cha)(cha)和(he)分枝桿菌檢(jian)(jian)(jian)(jian)查(cha)(cha)）、內外源病(bing)毒(du)因子(zi)檢(jian)(jian)(jian)(jian)查(cha)(cha)、染色體(ti)核型分析(xi)、特定外源病(bing)毒(du)因子(zi)檢(jian)(jian)(jian)(jian)查(cha)(cha)、細(xi)(xi)胞(bao)特性(xing)、病(bing)毒(du)滴度(du)、成瘤性(xing)檢(jian)(jian)(jian)(jian)查(cha)(cha)等(deng)服(fu)務，至今(jin)已(yi)完成數萬批(pi)次的細胞及產品檢測(ce)服(fu)務。
定制化服務
針對特殊需(xu)求，我們還可提供定制化的檢測服務，歡迎新老客戶前來咨詢。
參(can)考資料：
1. SARS-CoV-2-induced remission of Hodgkin lymphoma，doi:10.1111/bjh.17116
2. 溶瘤病毒的腫瘤臨床應用研究進(jin)展，
doi:10.3872/j.issn.1007-385x.2020.06.018
3. 溶瘤病(bing)毒(du)—腫瘤免疫療法新趨勢，//www.chinagazelle.cn/news/detail/45f0389f7356455c8a45eaee7bfa8184
4. Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance, doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.001
5. 溶瘤病毒類藥物(wu)非(fei)臨床安全性(xing)評價的實踐(jian)與(yu)思考(kao)，doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2019.09.003
END
