目(mu)前在clinicaltrials.gov網站上(shang)已(yi)(yi)登記(ji)的干細胞臨(lin)床研(yan)究項目(mu)超過1W個(ge)，10多款產品(pin)在各(ge)國(guo)已(yi)(yi)獲批上(shang)市，大(da)部分(fen)已(yi)(yi)獲批上(shang)市的產品(pin)主要(yao)是根據其免疫調(diao)控和組織修復兩個(ge)生物學特性應(ying)用于相(xiang)應(ying)適應(ying)癥，如移植(zhi)物抗宿(su)主病、膝骨關(guan)節炎、克羅恩病，嚴重(zhong)肢體缺(que)血等。

干細胞制劑的制備工藝包(bao)括干細胞的(de)采集(ji)、分離(li)、純化、擴增和傳代(dai)，干細胞（系(xi)）的(de)建立、向功能性細胞定向分化，培養基、輔料和包(bao)材(cai)的(de)選擇標準(zhun)及使用，細胞凍存、復蘇、分裝和標記，以(yi)及殘余物去除等。

干(gan)細胞(bao)產品工(gong)藝流程▲

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在我國，干細胞治療產品目前處在“類(lei)雙軌制”的監管階段。按照“藥品(pin)監管”，該(gai)類監管是指由企業通(tong)過(guo)注冊(ce)IND并完成三期(qi)臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)，最后作為藥品(pin)上市(shi)銷售；按照“醫(yi)療技術監管”，該(gai)類監管是指根據(ju)衛健委和藥監局(ju)出(chu)臺(tai)的《干(gan)細(xi)胞臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)管理辦法》，通(tong)過(guo)兩委局(ju)的備(bei)案以后，開(kai)展研(yan)究(jiu)者發(fa)起的干(gan)細(xi)胞臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)。無論何(he)種途(tu)徑，其向臨床(chuang)(chuang)轉化的過(guo)程都(dou)必須遵守相關規(gui)定，嚴格執行(xing)行(xing)業標準。

隨著細胞治療產品的蓬勃發展和相應法規及技術指南的不斷完善，干(gan)細胞臨床研究(jiu)和轉化以按“藥品管理”為主的趨勢(shi)正逐漸明朗(lang)，研究(jiu)者從早期的研究(jiu)階段(duan)開始，就必(bi)須考慮(lv)到作為藥(yao)物研發亦或是(shi)臨床研究(jiu)備案時(shi)的方方面(mian)面(mian)，以提高轉化效率。

干細胞監(jian)管模式▲

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干細胞法(fa)規(gui)文件▲

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回復“干細胞(bao)質量控制”，獲取相關法規(gui)文件原件

根據(ju)相應法(fa)規和指(zhi)導文件，對生(sheng)產(chan)(chan)過程中的使用材料、生(sheng)產(chan)(chan)工藝和過程控(kong)制(zhi)、質量研(yan)究和控(kong)制(zhi)、穩定性研(yan)究等的基(ji)本要求匯總如(ru)下：

干細胞臨床研究(jiu)應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求；干細胞制劑符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求；干細胞制(zhi)劑(ji)的制(zhi)備(bei)應當符(fu)合(he)《藥品生(sheng)產(chan)質(zhi)量管理規范》（GMP）的基本原則和相關(guan)要求。

所(suo)有干細(xi)胞制劑都可遵循一個(ge)共(gong)同的(de)研發(fa)過程，即從干細胞制劑的制備、體外試驗、體內動物試驗，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過程。整個過程的(de)每一階段(duan)，都(dou)須(xu)對所使用(yong)的(de)干(gan)細胞制(zhi)劑在(zai)細胞質量(liang)、安全(quan)性和生物學效應(ying)方(fang)面進行相關的(de)研究(jiu)和質量(liang)控制(zhi)。干(gan)細胞生產(chan)過程中的(de)每一個生產(chan)步驟(zou)均應(ying)該(gai)進行研究(jiu)與(yu)驗證(zheng)，并(bing)根據工(gong)藝(yi)特(te)點(dian)設(she)置重要工(gong)藝(yi)步驟(zou)的(de)監(jian)控點(dian)，加強監(jian)控。

干細胞產品生產用的生物材料，如細胞株、培養基、滋養層細胞、動物來源的試劑和血清等，企業應當保證(zheng)其(qi)來(lai)源(yuan)合(he)法、安全(quan)并符合(he)質量標(biao)準(zhun)，防止引入(ru)或傳播(bo)傳染病(bing)病(bing)原體。

干細胞產品的檢測機制建議采用質量檢驗和(he)放行(xing)檢驗與專(zhuan)業檢測(ce)機構復核(he)檢測(ce)相結合的方法，即(ji)這種“質量檢驗” -“放行(xing)檢驗” -“復核檢驗”的評價體(ti)系(xi)。

干細胞產品的質量研究應選(xuan)擇有代表(biao)性的生產批次(ci)和(he)合適的生產階段樣品（如初始分離的細胞、制備過程中細胞或成品等）進行研究。質量研究應涵蓋細胞特(te)性(xing)分析、功能性(xing)分析、純度分析和(he)安全性(xing)分析等方面(mian)，并且根據產品的自身特性可再增(zeng)加(jia)其他(ta)相關(guan)的研究(jiu)項(xiang)目。

除了一般生(sheng)物制(zhi)品的常見風(feng)(feng)險(xian)(xian)外，干細胞產(chan)品的風(feng)(feng)險(xian)(xian)還包括(kuo)污染和(he)交叉(cha)污染的風(feng)(feng)險(xian)(xian)（供者、原材料(liao)、操作(zuo)過(guo)程）、 高風(feng)(feng)險(xian)(xian)起始(shi)原材料(liao)（ESCs/iPSCs、基因遞(di)送與修飾系統）殘留(liu)的風(feng)(feng)險(xian)(xian)、 加工過(guo)程中非目(mu)的細胞、非預期變化等雜質的風(feng)(feng)險(xian)(xian)、生(sheng)產(chan)工藝(yi)變更的風(feng)(feng)險(xian)(xian)和(he)干細胞產(chan)品的其他質量(liang)風(feng)(feng)險(xian)(xian)因素。

研發者應在綜合考(kao)慮各種因素的基(ji)礎上(shang)，針對(dui)不同類型產品(pin)特(te)性和全生命周期過程評(ping)估(gu)產品(pin)的總體風險，并制定相應的風險控制策(ce)略。

干細胞質量控制▲

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