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發布時間(jian)：2022-04-25 09:11 信息來源： 閱讀次數： 次
在病毒清除工藝驗證中，如何對所選擇的工藝進行效果驗證呢？這里不得不提的一個關鍵步驟——指示病(bing)毒的選擇。
在病毒(du)清除工(gong)藝驗證(zheng)中，最理想的情況是把每種可能出(chu)現(xian)(xian)的污染病毒(du)都做一次驗證(zheng)，但由(you)于病毒(du)的種類繁多，考慮時間、人力、資金(jin)的成本以及安全性，每種病毒(du)都做一遍，顯然不太現(xian)(xian)實(shi)。因此，便有了指示病毒(du)的概念。
指示病毒是指在(zai)病毒去除(chu)/滅活工藝驗證(zheng)研究中使(shi)用的用于顯示工藝處理效果(guo)的感染性活病毒。
珈創生物指示病毒▲
指示病毒的選擇原則
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需要根據生物制品的特性、種類、種屬來源及生產工藝中可能存在的病毒污染來選擇適宜的指示病毒。
一般(ban)考慮以下兩個方面：
1、原材料中存(cun)在的病毒污染：生(sheng)物制品生(sheng)產(chan)用細(xi)胞可(ke)能存在(zai)的內源性病毒，同時在(zai)傳代的過(guo)程中可(ke)能存在(zai)其他外源病毒的污染(ran)。
2、生(sheng)產過程中引入病毒(du)的(de)風險：在細胞(bao)培養、純化過(guo)程(cheng)中可能采用動物源產品(pin)。
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法規要求應盡可能選擇對人類沒有致病力、與潛在污染病毒相似且易于體外培養、適合具體產品特性及工藝特點、對驗證工藝具有耐受性的病毒作為指示病毒。
指示病毒可分為“相關”病毒（如血液制品相關人類病毒，桿狀病毒/SF9表達系統的BV病毒）、特異“模型”病毒（如CHO表達系統的MuLV,MVM病毒）和非特異“模型”病毒（如CHO表達系統的PRV和Reo3病毒）三類。
應優先(xian)選擇與(yu)潛在污染(ran)病(bing)毒密切(qie)相關的病(bing)毒，如相關病毒不能獲取或不適于體外培養，可采用特異“模型”病毒代替；評價病毒清除的總能力時，應選(xuan)擇具有不(bu)同特(te)性的非特(te)異性模型病毒，包括 DNA/RNA、有/無包膜、顆粒大小、尤其對物理/化學處理明顯耐受的病毒等。另外，指示病毒還需有(you)足夠高的滴度(du)，同時(shi)不能對操作人員造(zao)成生物危害。
常(chang)見表達系生物制品的(de)指示病毒(du)的(de)選擇
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根(gen)據上述原則(ze)，在CHO表(biao)達制品(pin)中一般選擇以下指示(shi)病毒(du)：
表(biao)1. CHO表(biao)達(da)制品中工藝驗證常(chang)用(yong)指(zhi)示病毒▼
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對于桿狀(zhuang)病毒/SF9表(biao)達制品，則要根據(ju)其產品特性做出調整：
表2. 桿狀病毒/SF9表達系中工藝驗證常用指(zhi)示病毒▼
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對于(yu)血液(ye)制品，則要選擇(ze)人(ren)(ren)(ren)(ren)源的指示病毒如人(ren)(ren)(ren)(ren)免疫缺陷病毒（HIV）、甲(jia)型肝(gan)炎病毒（HAV）、人(ren)(ren)(ren)(ren)脊髓灰(hui)質炎病毒（PoL-1）和(he)人(ren)(ren)(ren)(ren)細胞病毒（B19）等。
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對(dui)于某些(xie)動物原(yuan)材料(liao)的生物制品(pin)，則(ze)要優先考慮其相應種屬來源的病毒(du)，如豬(zhu)胎盤敷(fu)料，則(ze)要選擇豬(zhu)細小病毒(du)（PPV）、偽狂犬病毒(du)（PRV）、呼腸(chang)孤(gu)病毒(du)（Reo3）等。
病毒清除(chu)工藝(yi)驗證方案建議
由(you)于目前人用單抗(kang)、蛋白藥(yao)物等生物制(zhi)品的(de)病毒(du)清除驗證(zheng)國(guo)內外適用一套標準和原則（國(guo)際通用的(de)《Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin，ICH Q5A》和我(wo)國(guo)2020版藥(yao)典三部(bu)發布(bu)的(de)《生物制(zhi)品病毒(du)安全(quan)性控制(zhi)》），建議的(de)驗證(zheng)方案（以CHO表達系統為(wei)例）如下表所示(shi)：
表3.建議的(de)IND和BLA申報病毒清除工藝驗證方案▼
珈創生物病毒清除工藝驗證服務優勢
武(wu)漢珈(jia)創生物(wu)技術(shu)股份有限公司，創建于(yu)2011年(nian)，是(shi)一家集生物(wu)技術(shu)服務與研(yan)發為(wei)(wei)一體的(de)高新(xin)技術(shu)企業，專注(zhu)于(yu)為(wei)(wei)生物(wu)藥(yao)品/制品的(de)生產企業及(ji)研(yan)發機(ji)構提供(gong)各類細胞(bao)（含重組細胞(bao)、干細胞(bao)、免疫(yi)細胞(bao)等）及(ji)原輔料的(de)質量檢測、病毒清除(chu)工藝驗證(zheng)技術(shu)服務。
公司實力
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毒種優質：背景清(qing)楚，純度高，滴度可達8~9Log10/ml。
服務可靠：可驗證客戶下游工(gong)藝對病毒的去除(chu)(chu)/滅活(huo)效果，為客戶提供定制(zhi)的病毒清除(chu)(chu)工(gong)藝驗證服務。
高效(xiao)無憂：保證客戶驗證工藝無障礙開展且60天（常規IND申(shen)報(bao)(bao)項(xiang)目）即可完成相關(guan)驗證，并提供(gong)權(quan)威的(de)檢測報(bao)(bao)告。
符合法規：依據中(zhong)國(guo)藥典2020年版(ban)、國(guo)藥監注、國(guo)家食(shi)品藥品監督管理局、ICH、USP等相關要(yao)求進行技術服(fu)務(wu)，包括《生(sheng)物制(zhi)品病(bing)毒(du)安(an)全性控制(zhi)》、《動物源性醫療器械病(bing)毒(du)滅活/去除(chu)有效性驗(yan)證的原則》、Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or AnimalOrigin. 1999. ICH Q5A（R1）、Design, Evaluation, and Characterization of Viral Clearance Procedure.2016. USP General Chapter: <1050.1>等。
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